淺談輸液包裝容器(qì)材料和生(shēng)産工藝
1概述
醫(yī)用輸液包裝容器(qì)材料需符合下(xià)列要求：符合法定的藥典要求；與溶液和加入的藥物相并存；可滅菌并保持瓶無菌；選擇輸液包裝容器(qì)，還應從生(shēng)産廠和用戶兩方面綜合考慮：從輸液生(shēng)産廠角度來(lái)看，要求一(yī)個(gè)輸液包裝容器(qì)适用于盡可能(néng)多的藥液，規格廣泛（0~5000ml），在一(yī)條輸液生(shēng)産線上(shàng)适用多種規格容器(qì)，同時(shí)還要求這(zhè)種容器(qì)材料适于加熱或滿足滅菌要求，便于在聯動狀态下(xià)檢查藥液的澄明度，從而使整個(gè)生(shēng)産過程自動化(huà)。而從用戶角度來(lái)說(shuō)，尤其是醫(yī)護人(rén)員(yuán)希望，一(yī)個(gè)輸液包裝容器(qì)易于操作(zuò)和加藥處理(lǐ)，在使用前易于檢查容器(qì)内藥液的質量和澄明度，容器(qì)材料要透明，并且能(néng)滿足藥液較長存放(fàng)期的要求。
1.1
玻璃瓶玻璃瓶顯然可滿足上(shàng)述要求，目前在我國得到較為(wèi)廣泛應用，其優勢是顯而易見的，透明度高、與藥液共存性強，因而适用各種藥物的灌裝，且生(shēng)産成本較低(dī)，受到廣大輸液生(shēng)産廠的歡迎。但(dàn)存在材料包裝較重、易碎和不易運輸的缺點；又由于采用平口玻瓶，内襯滌綸薄膜翻口天然橡膠塞，鋁蓋加封的包裝形式，這(zhè)種包裝形式存在産品貯存期短，不利于臨床安全用藥。
按玻璃的配方及理(lǐ)化(huà)性質，可将輸液玻璃瓶的材質分(fēn)為(wèi)I型和型兩種。I型為(wèi)含硼矽酸鹽中性玻璃，配方中氧化(huà)硼的含量占10%理(lǐ)化(huà)性能(néng)良好(hǎo)(hǎo)，但(dàn)價格較貴。型為(wèi)鈉鈣玻璃，價格比I型便宜，但(dàn)化(huà)學穩定性較差，近幾年國内出現(xiàn)一(yī)種改進的型玻璃，在鈉鈣玻璃配方中加入約1%的氧化(huà)硼，并同時(shí)對内表面進行酸化(huà)處理(lǐ)，以提高玻瓶的理(lǐ)化(huà)性能(néng)，以達到歐洲及美國藥典對型輸液玻瓶的材質要求，而且成本低(dī)于I型玻瓶。
國内的輸液玻璃瓶在質量上(shàng)還存在一(yī)些(xiē)不足。一(yī)是瓶子(zǐ)本身(shēn)的外觀質量方面存在缺陷，如(rú)瓶口光潔度較差、瓶壁厚度不均及瓶身(shēn)條紋等，這(zhè)些(xiē)與模具材質、加工工藝有關(guān)。另一(yī)個(gè)比較突出的問題是瓶子(zǐ)的潔淨度較差，為(wèi)了(le)達到預期的清洗要求，往往要根據輸液瓶供貨的實際情況采取一(yī)些(xiē)特殊的清洗措施方可确保洗瓶的質量。
1.2
塑料瓶随着塑料和塑料深加工技術的發展，許多發達國家采用性能(néng)優良塑料制成瓶或軟袋形式的輸液容器(qì)，全自動的塑料瓶（袋）輸液生(shēng)産線，徹底解決藥液與膠塞接觸造成的澄明度質量等問題，提高産品内在質量，延長貯存周期，保證臨床用藥安全。與玻瓶相比，塑料容器(qì)具有重量輕，不易破碎、易加工成型，便于實施全自動化(huà)生(shēng)産，省去了(le)玻瓶運輸、貯藏、清洗等工藝操作(zuò)。特别是軟袋輸液包裝形式，其柔軟性可以在無進氣的情況下(xià)滴藥，适用于戶外及不潔環境中安全輸液，受到醫(yī)護人(rén)員(yuán)普遍歡迎。國外近年來(lái)通過複合塑料膜和夾層吸氣等技術，解決了(le)塑料透氣透濕的難點，使易于氧化(huà)變質的氨基酸輸液也(yě)可采用，擴大了(le)軟袋适用範圍。
常用的塑料瓶材料為(wèi)無毒中密度聚乙烯或聚丙烯，采用雙向拉伸工藝制瓶，相比玻璃瓶，其透明度略差、耐熱性能(néng)也(yě)較差。而國内外已有不少人(rén)士緻力于改變材料的分(fēn)子(zǐ)排列形式，改善瓶子(zǐ)的透明度。國外也(yě)有專利技術，将瓶身(shēn)設計成不同的瓶壁，在藥液使用時(shí)瓶壁會自行凹陷，産生(shēng)壓力，因而不需另插空氣管，避免了(le)空氣對藥液的污染。目前國内生(shēng)産的塑料瓶輸液在滴液時(shí)尚需插入空氣管。
1.3
塑膜軟包裝容器(qì)塑料制膜技術的發展，為(wèi)醫(yī)用輸液包裝材料開辟了(le)廣闊的前景。塑料膜可分(fēn)為(wèi)PVC膜（聚氯乙烯）和非PVC膜。下(xià)表列出了(le)不同材料輸液容器(qì)性能(néng)比較。
用PVC制成的增塑PVC輸液軟袋在我不同材料輸液容器(qì)性能(néng)比較表玻璃瓶PVC軟袋多層共擠出膜軟袋透明度極好(hǎo)(hǎo)尚可好(hǎo)(hǎo)消毒後透明度極好(hǎo)(hǎo)一(yī)般尚好(hǎo)(hǎo)好(hǎo)(hǎo)墜落實驗差一(yī)般極好(hǎo)(hǎo)生(shēng)産安排好(hǎo)(hǎo)安排不宜停機好(hǎo)(hǎo)安排溫度适應性很好(hǎo)(hǎo)尚可尚好(hǎo)(hǎo)好(hǎo)(hǎo)廢料量少大少成品率高略低(dī)高透氧性極低(dī)一(yī)般低(dī)透水性極低(dī)一(yī)般低(dī)（需外包裝）低(dī)自收縮性差好(hǎo)(hǎo)藥物相容性好(hǎo)(hǎo)尚好(hǎo)(hǎo)一(yī)般尚好(hǎo)(hǎo)毒性無有無後處理(lǐ)對環境影響無有無市(shì)場(chǎng)應用我國很多我國較少多正在迅速增長國較多地應用于輸血液軟袋。但(dàn)是增塑PVC袋在蒸汽滅菌幾個(gè)星期後袋膜會霧化(huà)，存貯期不宜過長，又由于這(zhè)種材料的薄膜具有水性滲透的特點，在滅菌和貯存時(shí)有必要在軟袋外套一(yī)個(gè)塑料袋。另外在pvc中的增塑劑容易被脂肪乳劑類産品輸液浸出，還存在某些(xiē)輸液中的藥份被軟袋吸收可能(néng)。因此，适用範圍受到了(le)限制。
非PVC膜又分(fēn)為(wèi)複合膜和多層共擠出膜。複合膜有PP膜、PE膜等，它是早期的産品，仍有一(yī)些(xiē)缺點，主要是隻能(néng)生(shēng)産單幅平膜對生(shēng)産環境要求很高，制袋前還要對膜進行清洗、幹燥。
多層共擠出膜從90年代初得到迅速發展，它是一(yī)種A―B-A結構形式，一(yī)個(gè)以聚丙烯為(wèi)基材的彈性聚合物制成的薄膜B層夾在兩層A膜（由純聚丙烯制成）内，它靠一(yī)種聚丙烯與聚丙烯為(wèi)基材的聚合物之間(jiān)的自然粘附，使用專門制造工藝，使各層聚合物參與一(yī)種特殊性能(néng)，共同擠出形成一(yī)種多層電交聯薄膜。此薄膜是一(yī)特别透明的、極為(wèi)堅韌的、具有高級理(lǐ)化(huà)性能(néng)的薄膜。這(zhè)種多層共擠出膜比PVC膜有着許多優點，如(rú)，無毒副作(zuò)用、水及氧的透過率低(dī)、滅菌後不變色、無環保問題等，因此适用範圍更廣。現(xiàn)在應用于醫(yī)藥輸液生(shēng)産的，從制作(zuò)膜工藝來(lái)說(shuō)，常用的有兩種形式：平管膜和筒形膜。采用平管膜體(tǐ)系制造輸液袋的優勢在于：将輸液袋的焊縫部位降低(dī)到最小，使輸液袋的整體(tǐ)可靠性大大提高，此外平管膜制袋工藝可使材料損耗大為(wèi)降低(dī)。
輸液包裝容器(qì)的改進，勢必對輸液生(shēng)産工藝提出了(le)不斷改進的要求，總體(tǐ)來(lái)說(shuō)，輸液生(shēng)産工藝主要分(fēn)為(wèi)：容器(qì)清洗、藥液配制、灌封和滅菌等工序。三種形式輸液容器(qì)的輸液灌裝生(shēng)産的工藝和設備各有自己的特點。
玻瓶輸液生(shēng)産中，玻璃瓶、膠塞或滌綸薄膜墊需要清洗，目前國内的玻瓶還需用酸或廢水處理(lǐ)問題。塑料容器(qì)輸液生(shēng)産中，由于容器(qì)是在潔淨環境下(xià)制作(zuò)的，所以塑料瓶隻需在灌裝前用無菌空氣吹洗或用注射用水沖洗即可，而多層共擠出膜軟袋輸液生(shēng)産，袋子(zǐ)不需清洗。因此，采用塑料容器(qì)生(shēng)産輸液可大大節省用水量。
藥液配制不論采用何種形式的輸液容器(qì)，都基本相同。若原料質量差些(xiē)，配制時(shí)采用濃配時(shí)活性炭脫色，再稀配後過濾，然後微孔精濾進行灌裝；若原料質量好(hǎo)(hǎo)，就(jiù)可以直接采用一(yī)次配料過濾後再微孔精濾即可灌裝。
滅菌工序是輸液生(shēng)産中很重要的環節，較常用的方式有熱壓蒸汽滅菌和水浴式（過熱水）滅菌。根據不同的容器(qì)材料采用不同的滅菌方式。對玻璃瓶來(lái)說(shuō)，熱壓或水浴式滅菌方式都可以，而且滅菌溫度可達到121°C以上(shàng)；塑料瓶一(yī)般采用水浴式滅菌，但(dàn)PE瓶滅溫度不能(néng)到121C；PVC摸和多層共擠出膜軟袋也(yě)采用水浴式滅菌，滅菌溫度可達到121C.輸液包裝容器(qì)材料改革，促進了(le)輸液生(shēng)産工藝的技術進步，同時(shí)對灌裝機械提出了(le)新(xīn)的要求。下(xià)面分(fēn)别論述三種材料輸液包裝容器(qì)的生(shēng)産工藝特點。
2玻璃瓶輸液生(shēng)産工藝
玻瓶輸液生(shēng)産工藝在我國較為(wèi)成熟洗灌封聯動機在結構上(shàng)國内外基本相同，但(dàn)國外設備加工精細、造型美觀、運轉靈活、噪音(yīn)小，采用淨化(huà)裝置；國内近年來(lái)的技術改造和創新(xīn)，設備性能(néng)、聯動化(huà)自動化(huà)水平得到大大提高。玻瓶輸液生(shēng)産工藝尚存在一(yī)些(xiē)問題不易控制，主要表現(xiàn)在：2.1洗瓶洗瓶在玻瓶輸液生(shēng)産中是不可缺少的，原料瓶的清潔度決定了(le)洗瓶工藝，瓶子(zǐ)的清潔度高，那麽隻要用純水、注射用水分(fēn)别進行堿液來(lái)進行粗清洗不僅耗水量鯉且還有刷洗即可猛沛垢那麽就(jiù)要酸或堿液，刷洗，這(zhè)就(jiù)對洗瓶機等設備提出了(le)要求，能(néng)耐酸或耐堿的腐蝕，同時(shí)還有三廢處理(lǐ)的要求。2.2膠塞及襯墊我國現(xiàn)在還有較多輸液生(shēng)産廠采用翻口天然膠塞，表面比較粗糙，對微生(shēng)物、熱源物質及其它污染物有較強的吸附力；另一(yī)方面，膠塞本身(shēn)經不起互相的摩擦，在清洗過程也(yě)不宜使用機械性攪拌，否則有可能(néng)損傷它的表面層，造成更多的不溶性微粒。一(yī)般采用清洗、煮沸、再反複漂洗。若膜有破裂或放(fàng)膜有偏差，則在短期熱壓滅菌或長期浸泡過程中析出雜物而導緻污染。即使已有生(shēng)産廠使用“T型丁基膠塞，輸液生(shēng)産廠在膠塞清洗過程中也(yě)需要矽化(huà)，沒有矽化(huà)的膠塞潤滑性差，化(huà)，而且過度的矽化(huà)會給輸液的澄明度帶來(lái)消極影響。
據有關(guān)實驗報(bào)道：瓶裝大輸液中所存在的粒子(zǐ)是在産品滅菌中由膠塞和瓶子(zǐ)上(shàng)剝落而來(lái)的，環境空氣中粒子(zǐ)對瓶裝輸液污染影響很小。玻璃瓶、膠塞和滌綸薄膜的清洗是玻瓶輸液生(shēng)産中很重要的一(yī)道工序，輸液質量優劣直接與這(zhè)些(xiē)清洗工序是否符合潔淨要求有關(guān)。而且玻瓶等清洗到什(shén)麽程度可認為(wèi)到要求，目前國内外尚無一(yī)個(gè)統一(yī)的标準。
另外玻瓶輸液生(shēng)産中一(yī)個(gè)極為(wèi)突出的問題，就(jiù)是用水。據有關(guān)統計報(bào)道：清洗一(yī)個(gè)玻璃瓶（包括1個(gè)膠塞和滌綸薄膜墊）的用水量大約要3kg.如(rú)果以一(yī)個(gè)年産規模1000萬瓶輸液生(shēng)産線計，一(yī)年清洗就(jiù)将耗水3萬噸，那可是一(yī)個(gè)不小的用水量啊；而用于灌裝的水，按瓶子(zǐ)規格為(wèi)500ml計算(suàn)，灌裝水量一(yī)年僅有5000噸。我國是一(yī)個(gè)水資源緊缺的國家，樹立節約用水的觀念是非常重要的。
3塑料瓶輸液生(shēng)産工藝
塑料瓶輸液灌裝生(shēng)産一(yī)般有二種形式。一(yī)種是制瓶機與灌裝一(yī)封口分(fēn)離。這(zhè)種工藝是制瓶機放(fàng)在一(yī)個(gè)單獨的地方，在10000級控制環境下(xià)，将聚丙烯或聚乙烯顆粒在制瓶機裏熔融、擠壓、拉伸、無菌空氣吹成管狀，再加熱經雙軸延伸制成不開口的瓶子(zǐ)存放(fàng)，使用時(shí)在灌裝一(yī)封口機上(shàng)将瓶口切割成型，用無菌空氣吹洗後灌裝、加蓋熔封（00級層流保護）。
另一(yī)種是制瓶一(yī)灌裝一(yī)封口是在一(yī)套裝置裏完成。在10000級控制環境下(xià)，聚丙烯或聚乙烯顆粒在攝氏180度下(xià)熔融，經擠壓機擠成一(yī)根自由流動的管子(zǐ)，将其切成所要求的規格，與密封的模子(zǐ)一(yī)起移到吹制和灌裝的位置，在那裏，管子(zǐ)被無菌空氣吹制成型，吹畢，計量裝置即以規定容量的藥液灌入在實際灌封過程中難以實現(xiàn)上(shàng)塞操作(zuò)自動在模丨子(zǐ)中的瓶裏，緊接着模子(zǐ)子(zǐ)上(shàng)部加蓋後将七十年代西(xī)方發達國家就(jiù)開始塑料瓶替代玻璃瓶用作(zuò)輸液的包裝容器(qì)了(le)。我國在八十年代初引進第一(yī)條塑瓶輸液生(shēng)産線，到目前為(wèi)止，塑瓶輸液生(shēng)産線占我國全部大輸液生(shēng)産量的3%都不到。其原因是多方面：首先，塑瓶的本身(shēn)特性決定的，透明度相對玻瓶要差，不利于澄明度的檢驗。聚乙烯塑料瓶不耐高溫，滅菌時(shí)不能(néng)達到FDA所要求的121聚丙烯塑料瓶不耐低(dī)溫，遇冷易脆、邊緣開裂，不能(néng)長期存放(fàng)。
第二，制瓶一(yī)灌裝一(yī)封口裝置尚未國産化(huà)，國内已有的塑瓶輸液生(shēng)産線都是引進的。第三，塑料顆粒質量直接影響瓶子(zǐ)的好(hǎo)(hǎo)第四，制瓶機性能(néng)優劣也(yě)與瓶子(zǐ)的質量有關(guān)，制瓶一(yī)灌裝一(yī)封口裝置操作(zuò)要求較高，需要有熟練操作(zuò)的工人(rén)。
4塑料軟袋輸液生(shēng)産工藝袋輸液灌裝一(yī)般從制袋開始：放(fàng)卷―打印―外形封口―修剪―接口送料/定位―接口封口―袋上(shàng)部封口―最後封口出袋―袋儲存―進袋―真空/或進氮氣―灌裝―加蓋―出袋。制袋、灌裝和封口在10000級（灌裝和封口在局部100級層流保護下(xià)進行）控制環境下(xià)在一(yī)條機械裝置上(shàng)完成。
目前國内已有數家合資廠和國内輸液生(shēng)産廠引進制袋一(yī)灌裝一(yī)封口一(yī)體(tǐ)機成套設備，生(shēng)産輸液産品，産品質量較優，且已取得壞顆粒鄧不好(hǎo)(hǎo)會提高的破損fee伽也(yě)國内鼯的認可。但(dàn)由于現(xiàn)在軟袋成本比玻VW.瓶高，若用于普通輸液生(shēng)産，由于市(shì)場(chǎng)沒有完全能(néng)優質優價，因而生(shēng)産成本不過關(guān)；而用于高附加值産品輸液産品，多層共擠出膜軟袋是很好(hǎo)(hǎo)的選擇。
塑料容器(qì)輸液生(shēng)産工藝省去玻瓶輸液生(shēng)産中玻瓶等煩瑣的清洗工序，大大節省了(le)用水量、生(shēng)産廠房(fáng)用地（玻瓶輸液生(shēng)産中的玻瓶儲存和清洗房(fáng)間(jiān)、膠塞儲存和清洗房(fáng)間(jiān)等），改善了(le)生(shēng)産環境。
綜上(shàng)所述，随着輸液容器(qì)材料的改良，大輸液的生(shēng)産工藝和設備有着一(yī)個(gè)匹配過程，但(dàn)一(yī)個(gè)新(xīn)材料的使用要有一(yī)個(gè)認識、适應和推廣過程。就(jiù)我國目前的國情，三種材料的輸液容器(qì)還将在較長時(shí)間(jiān)裏并存。
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